洁净车间空调系统验证周期-洁净车间空调净化系统再验证方案及报告

制药企业洁净厂房的监理要点

　随着我国制药工业的不断发展，2011年3月1日起新版GMP开始实施，其对厂房、设备与设施要求越来越严格，下面为大家整理了一些制药企业洁净厂房的监理要点，会议大家阅读!

　1 洁净室

　1.1 空气洁净度的规定

　根据新版GMP的规定：空气洁净度级别分为 4 级：A、B、C、D级，空气的洁净度系由空气净化设施来保证，而合格的空气一旦送到洁净室，只能由洁净室的围护结构加以保护和维持不被污染。

　1.2 洁净室的围护结构

　(1)建筑围护结构的材料必须气密性良好，在温度和湿度变化时其变形量最小;

　(2)结构装修时，板材应平整、光滑、不起尘、易清洗、耐水冲、防水、易维修，空气流动或摩擦时，没有粒子产生或脱落，避免眩光，光反射系统宜为0.6～0.8;

　(3)洁净室内墙壁与顶棚、地面等的连接部位均应做成弧形，所有R角、圆角均用铝合金型材，并有可靠密封;

　(4)洁净室的地面应整体性好、平整、耐磨、耐撞击，不易积聚静电，易除尘清洗;(5)洁净室的门窗构造应平整简洁、不易积灰、容易清洁和有良好的气密性，表面应无划痕、碰伤。窗户一般为固定的双层玻璃窗;

　(6)洁净室内所有彩板连接部位均应用优质中性硅胶密封，涂抹密实、均匀、连续、不起瘤。

　1.3 洁净室、围护结构的监理要点

　1.3.1 材料报验

　(1)铝蜂窝及岩棉彩钢板：板材色差应相对均匀、外观平整，厚度及容重达标，基板厚度选用≮0.5 mm;(2)洁净室门窗：品种、类型规格、构造和型材厚度、尺寸及气密性均符合要求;(3)自流坪材料：品牌、厂家、出厂时间、质检报告均应符合要求;(4)PVC地板：审核厚度、色差、水的渗透性和耐酸碱腐蚀性的质检报告。

　1.3.2 施工过程中质量控制检查点

　(1)板材吊筋与风管、管道、灯具、风口等吊筋分开安装，应确保相应的承载力。

　(2)洁净室内隔放线：要求用红解辐射定位仪放线，根据设计图验线，验线通过后进入下道工序铺设上下开轨、地轨的安装。同时，为整个洁净室隔墙系统提供连续的静电接地。

　(3)应对隔墙与吊顶彩板拼接：首先要求施工单位进行二次设计，出具二次设计平面图，图中须标明洁净区域高效风口编号与尺寸代号、非洁净区域风口编号、房间名称。在进场施工前要经确认，严禁大面积开孔，板缝均匀间隙为3～4 mm。排风或回风夹道内如有土建柱需用彩板进行包裹。

　(4)自流坪施工：主要是施工的平整度及厚度要进行实测，按图纸要求检查，包括有地漏的坡度要求，并且控制施工温度不低于 15 ℃。

　(5)PVC地坪：花色线条顺着人流方向，黏结前的刷胶要均匀，压实后不得有气泡，拼缝处的焊接要平直、高低均匀，不能有漏水、漏气现象。

　(6)密封：壁板间的缝隙调整均匀后打胶，对进出洁净室的各种管道加装饰盖后胶封，特别是开关、插座、门窗框、回风口、送风口散流器周边、排风或回风夹道内彩板必须进行打胶密封处理，施工完后必须保证干净、整洁。

　2 配电系统

　配电系统主要包括照明、电力、通讯和消防等，生产区应当有适度的照明，目视操作区域的照明应当满足操作要求，灯具、开关和插座等材料要符合洁净室使用要求，同时保证密封性。除满足洁净外，还应考虑节能等。洁净配电系统的监理要点有：

　2.1 材料报验

　(1)照明灯具选用吸顶式透明罩净化灯，开关选用洁净开关，插座选用洁净插座;

　(2)电器、电料的包装应完好，材料外观不应有破损，附件、备件应齐全;

　(3)电器、电料的规格、型号应符合设计要求及国家现行电器产品标准的有关规定。

　2.2 施工过程中的巡检

　(1)洁净室的配电盘(柜)、控制显示盘(柜)、开关盒宜采用嵌入式安装，与墙体之间的缝隙应采用气密构造;

　(2)配电盘(柜)、控制盘(柜)的检修门不宜开在洁净室内，如必须设在洁净室内，应为盘、柜安装气密门;

　(3)洁净室配电系统施工满足现行国家标准《建筑电气工程施工质量验收规范》(GB 50303)的要求外，对所采用的材料及施工还应满足洁净室的需求;

　(4)洁净区用电线路与非洁净区线路应分开敷设，主要工作(生产)区与辅助工作(生产)区线路应分开敷设;

　(5)配电盘的金属框架及基型钢必须接地PE或接零PEN可靠;

　(6)照明功率密度现行值应符合设计要求，其净化区主要工作场所照度不低于300 LX，净化区辅助工作室、走廊、人员净化室和物料净化室150～200 LX，非净化区办公室、仪器室和化验室照度不低于300 LX，其中配电间照度不低于200 LX;

　(7)安装电源插座时，面向插座的左侧应接零线(N)，右侧应接相线(L)，中间上方应接保护地线(PE);

　(8)洁净室内的电气管道应暗敷，管道材料采用非燃材料。

　3 通风与空调

　过滤装置是实现净化手段的主要组成部分。洁净的生产环境是生产工气的需要，是保证产品的成品率和产品质量的可靠性、长寿命所必须的。

　3.1 空气的净化处理

　洁净室的空气的净化处理方式

　空气过滤器分类：第一类为粗、中效、亚高效、高效及超高效，所滤粒径分别为?5 ?m、>1 ?m、<1 ?m、?0.5 ?m、?0.1 ?m;第二类为高效过滤效率分为A、B、C、D，效率为99.9%、99.99%、99.999%、99.999%(粒径 0.1 ?m)。

　过滤器的设置：粗效过滤设于新风机预处理;中效过滤用于高效前的预过滤，延长高效过滤器的寿命;高效过滤器设在洁净室内，是保证洁净度的关键。

　高效过滤器设在洁净室，是指在生产过程中不产生有害物时，为节能尽量利用回风。对高洁净度等级的单向流洁净室采用新风集中处理加FFU净化空调系统。即由多台风机过滤器单元设备组成的实现洁净室回风的直接循环。

　变频调速风机：在净化空调系统中因阻力的变化而影响风量时而采用变频调速以达到定风量或定压控制，是通过高效过滤器的压差变化控制变频装置，实践证明该系统具有明显的`节能效果。

　3.2 洁净空调的监理要点

　3.2.1 材料报验

　3.2.1.1 通风管道的材料

　(1)金属风管的材料、规格、性能与厚度等符合设计和现行国家标准的规定。当无设计规定时，应按规范执行。并有相应出厂检验合格证;

　(2)非金属风管的材料品种、规格、性能与厚度等应符合设计要求和国家现行产品标准规定。当无设计时，应按规范执行。并有相应出厂检验合格证。非金属风管应提供防火及卫生检测合格证明;

　(3)防火风管的材料，框架与固定材料、密封垫料必须为不燃材料，其耐火等级应符合设计规定。检查数量：按材料加工批数量抽查10%，不应少于5件。检查方法：查验质量合格证明文件、性能检测报告、观察检查点燃试验;

　(4)复合材料风管的覆面材料必须为不燃材料，内部的绝缘材料亦为不燃或难燃B1级，且对人体无害。按材料加工批数量抽查10%，不应少于5件。检查方法：查验质量合格证明文件、性能检测报告、观察检查点燃试验;

　(5)镀锌薄钢板表面不得有裂纹、结疤及划伤等缺陷，应有镀锌层结晶花纹，不得有明显氧化层、针孔、麻点、起皮和镀层脱落等缺陷;

　(6)镀锌板材应具有良好的塑性、导电、导热性能及耐腐蚀性能，表面不得有划痕及磨损。

　3.2.1.2 风管的保温材料

　洁净空调风管多用橡塑保温，要求采购单位出具厂家或检测部门的检测报告，并检查厚度与防火等级是否符合设计要求。

　3.2.1.3 配部件

　检查静压箱体材质、气密性和刚性等;各种风阀的气密性与灵敏性;各种过滤器的技术指标，重点在于检查FFU或层流罩单元的结构，静压箱体、风机及滤芯是否符合要求。

　3.2.1.4 设备报验

　主要报验设备为空调器及臭氧发生器，首先检查外观是否完好，其次设备除符合相应资质要求外，应有装箱清单、设备说明书、产品质量合格证书和产品性能测试报告等随机文件，进口设备还应具有商检合格的证明文件;最后配备件检查要符合要求(如空气处理设备表冷器无倒刺现象;过滤器安装密封且要便于维护等)。

　3.2.2 风管制作及安装过程质量预控

　(1)风管所用材料、规格、尺寸必须符合设计要求;

　(2)风管咬口缝必须严密、均无孔洞、半咬口胀裂等缺陷;

　(3)焊缝严禁有烧穿、漏焊和裂纹等缺陷，且纵向焊缝必须错开;

　(4)洁净系统风管、配件和静压箱的所有接缝隙必须严密不漏;

　(5)洁净系统表面必须平整光滑，严禁有横向拼接缝和管内设加固框或采用凸棱加固的方法;

　(6)洁净风管必须保持清洁，无油污和浮尘等，用薄膜封口;

　(7)风管外观应折角平直，圆弧均匀，两端面平行、无角，表面凹凸≯5 mm，风管与角钢法兰连接牢固，翻边应平整，紧贴于法兰宽度应≮7 mm，并剪去重叠部分，翻边处裂缝和孔洞应涂密封胶;

　(8)风管法兰孔距应符合设计要求和施工规范规定，焊接牢固，焊缝处不设置螺孔，螺孔具备互换性。当用于5级和高于5级洁净度级别场合时，角钢法兰上的螺栓孔和管件上的铆钉孔孔距均应≯65 mm，5级以下时应≯100 mm。矩形法兰四角应设螺栓孔，法兰拼角缝应避开螺栓孔。螺栓、螺母、垫片和铆钉应镀锌;

　(9)风管加固应牢固可靠，整齐，间距适宜，均匀对称;

　(10)镀锌板风管表面应无裂痕等缺陷，风管表面无损伤;

　(11)铁皮插条法兰宽窄要一致，插入两端后牢固可靠;

　(12)风管及法兰制作尺寸的允许偏差和检验方法按有关规范执行;

　(13)风管制作安装过程中特别加以控制的有：铆钉脱落，风管法兰连接不紧，法兰翻边四角漏风，管件连接有孔洞。

　3.2.3 风管安装中应重点注意的问题

　在风管穿过需要封闭的防火、防爆的墙体或楼板时，应设预埋或防护套管，其钢板厚度应≮1.6 mm。风管与防护套管之间，应用不燃且对人体无害的柔性材料封堵，表面最后应进行装饰处理。检查方法：验证检查机构提供的风管性能检测报告，用对比法观察检查或点燃有关材料试验，测量预埋管的壁厚，风管壁厚应在离两端管口法兰边内侧10～20 mm处检测4点，取平均值。检查数量：按数量抽查20%，不得少于1个系统。

　风管安装必须符合下列规定：

　(1)风管内严禁其他管线穿越;

　(2)输送含有易燃、易爆气体或安装在易燃、易爆环境的风管系统应有良好的接地，法兰间应有跨接导线。通过生活区或其他生产房间时必须严密，并不得设接口。输送含有对人体有致病危险生物气溶胶空气的风管，不得有开口，必须的开口或连接口应设在负压区;

　(3)室外立管的固定拉索严禁拉在避雷针或避雷网上;

　(4)检查数量：按数量抽查20%，不得少于1个系统。

　3.2.4　风管分段漏风检验

　各系统按设计要求进行执行，在单一支路系统组装后需进行漏光检查，检查合格后进行漏风检测，测试方法可按《洁净室施工及验收规范》GB 5059?2010附录A-A.2?风管分段漏风检测方法?进行。

　3.2.5 通风机的安装应符合下列规定

　(1)型号、规格应符合设计规定，其出口方向应正确;

　(2)叶轮旋转应平稳，停转后不应每次停留在同一位置上;

　(3)固定通风机的地脚螺栓应拧紧，并有防松动措施。

　检查数量：全数检查。

　检查方法：依据设计图核对、观察检查。

　说明：工程现场对风机叶轮安装的质量和平衡性的检查，最有效、粗略的方法就是盘动叶轮，观察它的转动情况和是否会停留在同一个位置。

　3.2.6 洁净室的测试项目

　(1)温湿度、压差的检测;

　(2)风量检测(换气次数);

　(3)空气过滤器泄漏测试;

　(4)室内空气洁净度等级的检测;

　(5)室内浮游菌和沉降菌的检测;

　(6)室内空气温湿度的检测;

　(7)单向流洁净室截面平均速度的检测;

　(8)室内噪音、照度的检测;

　(9)自净时间的检测;

　(10)臭氧浓度的检测。

　以上检测项目可参照《洁净室施工及验收规范》GB 50591?2010附录 E 进行。

　4 洁净管道

　洁净管道是工艺设备前后及设备之间输送高纯度液体和高纯度气体的管道。对管道材质有一定的特别要求，保证气液体在输送过程中不被污染，管道不被腐蚀，则工艺对管道提出了洁净要求，特别是管道内壁的粗糙度符合要求。

　a)抛光处理前表面粗糙度

　b)抛光处理后表面粗糙度

　4.1 洁净管道简介

　洁净管道有制药用水系统(纯化水管道、纯蒸汽管道、注射水管道)、工业介质系统(洁净压缩空气管道、真空管道、氮气、工业蒸汽管道、冷热媒管道等)、给排水管道、酒精管道等，主要介绍制药用水系统所涉及纯化水管道、纯蒸汽管道、注射水管道、洁净压缩空气管道及真空管道。

　纯化水管道：材质为316L不锈钢内电抛光管，管道采用全自动轨道保护焊，保护气体为纯度为99.999%的氩气，阀门为卫生级耐高温隔膜阀，焊接或卡箍连接，岩棉保温，铝皮外包，洁净室内不锈钢皮外包。

　纯蒸汽管道：材质为316L不锈钢内电抛光管，管道采用全自动轨道保护焊，保护气体为纯度为99.999%的氩气;管道上的阀门为卫生级隔膜阀，卡箍连接，岩棉壳保温，在夹层内用铝皮外包，在洁净室内用不锈钢皮外包。

　注射水管道：材质为316L不锈钢内电抛光管，管道采用全自动轨道保护焊，保护气体为纯度为99.999%的氩气，阀门采用卫生级耐高温隔膜阀，焊接或卡箍连接。岩棉保温(?=50)，铝皮外包;洁净室内保温厚度20 mm，不锈钢皮外包。

　洁净压缩空气管道及真空管道：材质为SUS304不锈钢管，管道采用全自动轨道保护焊，保护气体为纯度为99.999%的氩气。

　工艺管道上阀门、管件和仪表等应与所在管道的材料相适应。

　4.2 洁净管道的酸洗钝化

　洁净管道的酸洗钝化主要指纯水管、注射水管及纯蒸汽管道，其流程：纯水循环预冲洗、碱液循环清洗、纯水冲洗、酸洗、纯水冲洗、钝化、纯水冲洗、排放、消毒。

　4.3 洁净管道的监理要点

　4.3.1 材料报验

　(1)洁净管道的外包装：检查有无破损、污染、水渍等情况;

　(2)管道外表标识(材质标号、管径及壁厚、洁净度级别、粗糙度等级、标准号、生产厂标等)是否符合设计要求;

　(3)根据相关标准及出厂材质报告检查壁厚及粗糙度;

　(4)随机资料：合格证、材质报告，进口材料的报关手续等是否齐全。

　4.3.2 施工过程中的巡检

　(1)洁净管道的堆放环境：应放于室内避雨;

　(2)洁净管道的下料环境：应设于能避雨、无尘、封闭的房间;

　(3)应具备专用的下料器具：包括切管机、管口处理器等，下好料管口必须封堵后运至施焊现场;

　(4)管道施焊前要求样品试焊，试样上注明时间、地点、操作者姓名及焊接参数，样品定时送监理检验;

　(5)管道上每个焊缝旁要贴与样品格式一样的标签，并编号;

　(6)尽量避免手工焊，法兰、卡箍要求带有短管;

　(7)焊缝要进行射线探伤、手工焊检测率100%，自动焊检测率10%;

　(8)根据设计要求进行打压试验，打压前要求施工单位报打压方案及安全措施;

　(9)管道的清洗：要求施工单位做清洗方案，修改、审批后执行;

　(10)洁净室内采用的阀门、管件除满足工艺要求外，应采用拆卸、清洗、检修均方便的结构形式。

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洁净区域直排风臭氧消毒怎么控制浓度

　企业风险评估是对所收集的风险管理初始信息和企业各项业务管理及其重要业务流程进行的风险评估，企业的风险评估 报告 是什么内容？我整理了企业风险评估报告分享给大家，欢迎阅读！

　企业风险评估报告1

　为进一步深入了解并掌握企业的生产及发展现状，确保生产源头质量安全，找出企业在生产质量管理中存在的薄弱环节和安全隐患，以其加强监管，强化生产质量管理，提高企业质量管理水平，确保生产质量安全。

　一、 风险评估的主要目标

　通过对生产企业的风险评估，找出企业发展中存在的潜在危险及影响企业生产质量的关键环节，提高对生产企业的监管效能，强化监管人员对主要环节的监督力度，提升生产企业的质量意识和安全意识，促进企业建立完善的质量管理体系，从而确保生产安全监管的科学性、有效性和针对性，提高企业依法组织生产的主动性、自觉性和自律性。

　二、风险评估内容

　物料管理

　1、简述各品种所用原辅料及内包装材料供应商资质、审计情况(如是否进行审计、供应商是否合法等);详述原辅料、内包材的变更是否进行了相关的备案和研究工作;并由企业提供原辅料、内包材的变更的时间的说明。

　2、不合格物料处理情况

　3、是否有原辅料变更情况，如果有，原辅料变更是否按规定进行

　三、工艺用水管理

　清洁

　消毒

　一般区：

　一般区总体管理情况： 生产设备运转情况：

　QA履职情况： 人员健康体检情况：

　灯捡环节人员休息间隔和灯捡废品处理情况： 灭菌环节控制参数及灭菌柜运转情况： 一般区管理，是否存在非生产物品： 物料暂存是否存在污染或交叉污染风险： 一般区进入洁净区物流通道控制情况： 药品原辅料进入洁净区的过程控制情况： 药品外包装材料进入洁净区前的处理情况： 水质在线监测和定期检测情况：

　制水系统清洗消 方法 、频次及记录情况： 制水及水的储运过程控制情况： 压缩空气

　所有计量衡器、仪器、仪表校验情况： 洁净区：

　洁净区消毒使用的消毒剂： 洁净区消毒的周期：

　洁净区消毒是否按规定定期进行： 洁净区的温湿度是否与生产品种相适应： 洁净区与非洁净区的压差是否符合规定：

　不同级别、功能的洁净区之间的压差是否符合规定： 人员进入洁净区的净化 措施 是否符合规定：

　物料进入洁净区的防污染设施是否符合规定： 人流物流通道是否能够有效分开：

　洁净区是否采取了有效的人员控制措施，效果如何： 洁净区地面、顶棚、墙壁是否符合规定： 洁净区照明是否符合规定：

　洁净区内有否与生活用品等无关的物品：

四、文件管理

　1、SOP、SMP订立的合理性;生产环节、质量控制环节是否有章可循

　2、文件变更是否有书面的控制程序;发生变更时是否按规程进行;

　3、是否有偏差的管理规程，出现偏差时是否按规程进行。

　六、验证管理

　1、企业今年的验证总计划和验证进行情况说明

　2、验证方案

　2.1是否按品种进行产品的工艺验证

　2.2验证方案的设计是否有可行性

　2.3是否按验证方案执行验证过程

　3、控制参数验证

　3.1验证过程操作程序中使用的重要质量控制参数有无验证数据支持

　3.2验证过程设备标准操作规程中使用的重要质量控制参数有无验证数据支持

　4、灭菌设备验证

　4.1灭菌验证是否定期进行

　4.2是否进行微生物挑战实验

　4.3最冷点是否确认，重现性如何

　4.4装载方式是否经过验证、批准

　4.5实际生产装载方式是否与验证一致

　4.6验证用感温探头是否经校准，并在校验周期内

　5、水系统验证

　5.1水系统验证是否定期进行

　5.2取样规程订立是否合理

　5.3验证过程中是否所有的取样点都能取全

　5.4制水系统及管路的清洗消是否按规定周期定期进行

　5.4消毒周期、消毒效果、消毒方式是否 经验 证确定

　6.空调系统验证

　6.1空调净化系统是否定期进行再验证，验证的合理性如何

　6.2是否对高校过滤器进行检漏

　6.3是否定期清洁，定期更换初效过滤器

　6.4是否按规定对中效过滤器进行清洁更换

6.5空调净化系统是否定期维护、保养

　6.6局百下风速是否符合规定

　6.7空调设备所用的仪表、测试仪器一览表及检定报告

　6.8监测操作是否按规程进行

7、工艺验证

　7.1是否按规定定期进行产品的工艺验证

　7.2工艺中的重要参数是否有验证支持

　7.3制剂从配液开始至灌封、灭菌结束的时限是否经过验证确定

　7.4实际生产中是否有超过验证时限的，如果有企业是如何处理的?

　7.5是否对工艺验证的结果净选统计分析，并根据分析结果作出工艺验证的结论

8、设备?清、洗、消?验证

　8.1设备是否按规定定期进行?清、洗、消?验证

　8.2清洁剂、消毒剂的选择和使用方法是否经验证确认

　8.3消毒周期、消毒方式是否经验证确认

　8.4验证过程中使用的验证方法是否合理

8.5取样方法和取样部位是否合理

　9、验证结果的确认

　9.1各项的验证是否对验证结果进行确认

　9.2验证结果是否经数据分析确定

　七、生产管理

　1.文件记录的管理

　1.1生产工艺、岗位操作法、标准操作规程是否根据相关的法规、标准进行修订

　1.2批记录是否记录及时、真实、完整、准确，能全面反应生产过程

　1.3各种附加记录是否能及时、真实、准确、完整的记录

　2.生产管理

　2.1是否严格按处方进行投料，

　2.2辅料的使用是否合理

　2.3是否严格执行工艺

　2.4药液用除菌过滤器的使用和管理是否按规定进行

　2.5直接接触药液的介质如压缩空气是否经处理

　2.6生产过程中使用的软管是否有清洁、消毒的操作规程;并能按规程进行操作

　2.7企业是否明确规定哪些情况的半成品和成品可以返工，返工是否经质量部门的批准

　2.8各工序是否进行物料平衡和偏差处理

　2.9关键生产设备和生产环节是否发生变更，若变更是否履行变更程序

　八、质量管理

　1.质量部门是否独立于生产部门，并有充足的权利行使职责。

3.1检验所用的试剂、试药、标准品等是否与生产的品种相适应

　3.2检验所用的试剂、试药、标准品、等储存与保管是否符合规定、是否在使用期内

　3.3检验规程是否根据《2010版药典》进行了修订或整改

3.4新的检验方法是否经过省所进行方法学验证

3.5毒性试剂的使用保管是否按规定进行

　3.6仪器、仪表、设备的检定;玻璃仪器的校验情况及记录

3.7是否按药品标准规定进行稳定性考察，稳定性考察的项目和原始数据是否完整(至少一个品种：原料、成品、内包材)

　3.8是否定期进行产品质量回顾、召开质量分析会

　九、卫生管理

　1、洁净服、洁净鞋清洁消毒周期、消毒方法是否按规定执行。

　2、容器具的清洁、存放是否符合要求

　3、进入洁净区的工作人员是否按规定更衣程序进行着装。

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洁净区臭氧灭菌验证及方案

一、简述

臭氧有很高的能量，很不稳定，在常温，常压下，臭氧结构易变，很快自行分解为氧和单个氧原子。后者具有极强的氧化作用，臭氧的半衰期为22~25min。生成臭氧的原料主要是空气和电能。臭氧杀菌机制：（1）作用于细胞膜，导致细胞膜的通透性增加，细胞内物质外流，使细胞失去活动；（2）使细胞活动必需的酶失去活性；（3）破坏细胞内的遗传物质或使其失去功能。臭氧杀灭病毒是通过直接破坏核糖核酸或脱氧核酸完成的。而杀灭细菌、霉菌类微生物则是臭氧首先作用与细胞膜，使细胞膜的构成收到损伤，导致新陈代谢障碍并抑制其生长，臭氧继续渗透破坏膜内组织，直到亡。不同洁净室可根据其体积，选用适当的臭氧发生器，将主机设置在 HVAC系统的送、回风主管道中或净化空调箱的中效过滤器后端的合适位置，电源控制系统置于机房内。消毒时，关闭新风进口（或关闭约90%的新风进口阀门）和回风对外排放阀门，是整个被消毒的洁净室空气通过净化系统风道形成内循环状态。每天开机1~1.5h进行空气灭菌；替代化学药剂熏蒸消毒及设备表面灭菌需开机2~2.5h。10万级别的洁净区，臭氧投加浓度为10MG/M3。臭氧衰减率为0.375。按空间的大小投加量计算：臭氧发生器产量=体积*10/0.375按这计算出来的臭氧发生器产量，基本的能达到10万级别洁净区的洁净标准。

二、目的

制剂的生产过程主要在洁净区完成，洁净区用臭氧灭菌的效果直接影响到产品的质量，为确认臭氧灭菌的可靠性,用臭氧灭菌取代甲醛熏蒸灭菌，减少对员工身体健康的损害，特制订本验证方案进行验证。验证过程应严格按照本方案规定的内容进行,若因特殊原因确需变更时,应填写验证方案变更申请及批准书,报验证小组批准。

三、工艺原理图

将臭氧气体引到送风主管道中，利用HVAC系统中净化风机产生的压力风源，扩散至所控制的整个洁净区域。

四、验证计划

(1)、洁净区空气消毒方法原理：

1.1 是采用臭氧发生器产生臭氧后，通过 HVAC 系统机组的正压送风段和送风管送入洁净区，再通过回风管回到机组，组成一个闭合的空气循环系统，控制消毒过程中的循环时间或密闭时间，从而使一定浓度的臭氧气体在规定的时间内，杀灭洁净区内的微生物。

1.2 为了保证消毒效果，应确保空气消毒时，HVAC 系统运行或消毒剂气体循环时，外界新鲜空气不得进入 HVAC 系统内，以防止消毒剂气体浓度下降，达不到规定的消毒浓度。

(2)、空气灭菌机理及特点：

2.1 臭氧灭菌机理及特点：

2.1.1 臭氧在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧和单个氧原子，后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，可氧化分解细菌内部氧化葡萄所必需的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀。多余的氧原子则会自行重新结合成为普遍氧分子，不存在任何有害残留物，故称无污染消毒剂；

2.1.2 臭氧是一种广谱杀菌剂，可杀灭细菌繁殖体和芽孢、病毒、真菌等，并可破坏肉毒杆菌毒素。但其具有腐蚀性，臭氧为强氧化剂,可损坏多种物品,浓度越高对物品损害越重，故在利用臭氧消毒时，应对洁净区内容易被氧化或加速老化的物品（如塑料、橡胶）、产品等进行防护。

2.1.3 臭氧熏蒸消毒时，相对湿度高则效果好，低则效果差，对干燥菌体几乎无杀菌作用。

2.1.4 空气中臭氧浓度达0.01-0.02mg/L 时即可嗅知，浓度达到 1mg/L 时，可引起呼吸加速、变、胸闷等症状，在2.5-5mg/L 时，可引起脉搏加速，疲倦、头痛，停留1小时可发生肺气肿，以至亡，故臭氧消毒时，严禁洁净区内具有人员在操作。

2.1.5 臭氧稳定性极差，常温下即可自行分解为氧，臭氧发生器停止发生后，HVAC 系统继续运行通风30－60分钟，使臭氧完全分解后，人员才可进入洁净区进行操作。

2.1.6《消毒技术规范》中规定，对空气中浮游菌，臭氧灭菌浓度为 2-4PPM，对物体表面的沉降菌，臭氧的灭菌浓度为 10-15PPM，臭氧 1H 的的衰退率约为 62.25%。应根据等消毒的空间体积（V）、要求杀灭微生物的浓度（C）和臭氧 1H 的的衰退率确定臭氧发生器的发生量。公式为：W（臭氧发生量）=（CV）/（1-62.25%）mg/h。

(3)、消毒频率：

3.1 10万级洁净区内的空气消毒，必须在下列情况下进行:

3.1.1 每天消毒：洁净室和 HVAC 系统日常消毒只采用臭氧消毒进行，目的是消灭空气中的浮游菌；

3.1.2 每月定期消毒：洁净室和 HVAC 系统每月消毒采用甲醛和臭氧交替使用，防止产生耐药菌株，目的是消灭环境中浮游菌和沉降菌；

3.1.3 环境监控：当洁净区内环境微生物检测结果超标时，按每月定期消毒执行；

3.1.4 停产：洁净区内停产一周以上，生产前按每月定期消毒一次。

（4）、消毒设备及消毒剂：

4.1 酒精灯，36%的甲醛溶液；

4.2 臭氧发生器、臭氧；

（5）、消毒方法：

5.1 消毒前准备工作：

5.1.1 洁净室内应进行了全面的卫生清洁工作，包括厂房、设备、容器、清洁工具等；

5.1.2 洁净室内应无中间体、半成品、原辅料的暴露存放及无操作人员；

5.1.3 用洁净抹布醮纯化水擦拭设备、墙壁的外表面，用洁净拖把醮饮用水擦抹地面，保持洁净区湿润；

5.1.4 关闭车间内所有强排风口，打开洁净区内传递窗内侧门；

5.1.5 关闭 HVAC 系统的新风口阀和全开总回风阀门。

5.1.6 臭氧和甲醛消毒前的准备工作相同，但利用甲醛时，应对与产品直接接触的设备、容器等内表面进行防护，以防止甲醛集合附着在其表面，而臭氧可不必考虑。

5.2 臭氧消毒方法：

5.2.1 HVAC 系统正常运行后,接通臭氧发生器电源，电源指示灯亮，电压表显示电压为220V；

5.3.1 将臭氧发生器按纽旋至“手动”位时,启动臭氧发生器(A、B)消毒按纽，电流表显示工作电流 3.6A，同时指示灯亮，臭氧发生器开始工作，记录开始消毒时间；

5.3.2 消毒时间：臭氧每天消毒时间为 1－1.5 小时（消灭空气中的浮游菌），每月定期消毒时间为 2－2.5 小时（消灭环境中浮游菌和沉降菌）。

5.3.3 日常消毒或每月定期消毒在规定消毒时间结束后，关闭臭氧发生器启动按纽，关闭总电源，臭氧发生器停止工作。

5.3.4 臭氧消毒结束后，洁净区内需人员进行操作时，HVAC 系统应继续运行 30min,再打开工艺排风机和新风阀补充新风，机组继续运行 30min 后，使洁净区内臭氧完全分解后，人员方可进入洁净区。

5.3.5 臭氧消毒结束后，洁净区内如不需人员进行操作（如当天生产结束后消毒），可直接关闭 HVAC 系统风机，第二天 HVAC 系统运行达到自净时间（40min）后，人员可直接进入洁净区操作。

五、验证方案

5.1 日常臭氧灭菌

5.1.1灭菌周期：3天。

5.1.2 灭菌时间

5.1.2.1 1小时

5.1.2.2 1.5小时

5.1.2.3 2小时

5.1.3 灭菌后检测(每个时间连续做三个周期的检测)

5.1.3.1 检查指标

5.1.3.1.1 检测沉降菌

5.1.3.1.2生物指示剂进行细菌挑战性试验，生物指示剂菌种选用枯草芽孢杆菌，在使用测定前要测定其初期菌数，应不少于10个。在消毒灭菌前，将装有生物指示剂表面皿置于被测房间内的中央地面，灭菌前打开表皿，灭菌结束后，回收生物指示剂放入硫乙醇酸盐液体培养基中，在37℃下培养3天。

5.1.3.2 认可标准:

5.1.3.2.1 沉降菌：100级，沉降菌≤1个/皿、1万级，沉降菌≤3个/皿、10万级，沉降菌≤10个/皿

5.1.3.2.2 生物指示剂：应无菌生长

5.1.4 沉降菌、生物指示剂检测记录见验证实施报告

5.2 大消毒

5.2.1灭菌周期：半个月。

5.2.2 灭菌时间

5.2.2.1 2小时

5.2.2.2 2.5小时

5.2.2.3 3小时

5.2.3 灭菌后检测(每个时间连续做三个周期的检测)

5.2.3.1 检查指标

5.2.3.1.1 检测沉降菌

5.2.3.1.2生物指示剂进行细菌挑战性试验

生物指示剂菌种选用枯草芽孢杆菌，在使用测定前要测定其初期菌数，应不少于10个。在消毒灭菌前，将装有生物指示剂表面皿置于被测房间内的中央地面，灭菌前打开表皿，灭菌结束后，回收生物指示剂放入硫乙醇酸盐液体培养基中，在37℃下培养3天

5.2.3.2 认可标准:

5.2.3.2.1 沉降菌：100级，沉降菌≤1个/皿、1万级，沉降菌≤3个/皿、10万级，沉降菌≤10个/皿

5.2.3.2.2 生物指示剂：应无菌生长

5.2.4 沉降菌、生物指示剂检测记录见验证实施报告

5.3 拟订再验证方案周期：

当灭菌时间、灭菌设备发生变化，或是沉降菌定期监控的数据有负面趋势的情况下，应按照前期验证采用的方法对臭氧灭菌进行再验证，或根据实际情况修补验证方案后进行再验证，以确认灭菌效果。

5.4 验证结果总评定：

5.4.1 质保部负责收集各项验证，试验结果报验证小组。验证小组负责对验证结果进行评审，做出验证结论，发放证书，并对验证结果进行评审填入“验证结果完整性总评价记录表” ,其内容包括：

5.4.1.1 验证结果是否有遗漏?

5.4.1.2 验证实施过程中对验证方案有无修改,修改原因、依据、是否经过批准？

5.4.1.3 验证记录是否完整？

5.4.1.4 试验验证结果是否符合标准要求?偏差及对偏差的说明是否合理?是否需要进一步补充试验?

5.4.1.5 偏差及对偏差的说明是否合理?是否需要进一步补充试验?

5.4.2 验证结果总评价与会签:

5.4.2.1总评价：

5.4.2.2会签

6验证方案评价及最终批准：

6.1验证方案评价：

6.2验证方案最终批准：

六、验证原始记录

沉降菌检测记录（日常灭菌）

灭菌日期 灭菌时间 沉降菌 检测日期 检测人

2010-10-14 1小时

1.5小时

2小时 15 2010-10-14 邓XX

2010-10-15 10 2010-10-15 梁XX

2010-10-16 8 2010-10-16 林XX

综合评价

该灭菌基本符合要求

确 认

QA：罗XX

日期：2010-10-17 验证小组：杨XX

日期：2010-10-17

沉降菌检测记录（大消毒）

灭菌日期 灭菌时间 沉降菌 检测日期 检测人

2010-10-18 2小时

2.5小时

3小时 8 2010-10-18 杨XX

2010-10-19 5 2010-10-19 张XX

2010-10-20 3 2010-10-20 张XX

综合评价

该灭菌基本上符合10000级的要求

确 认

QA：朱XX

日期：2010-10-21 验证小组：诸XX

日期：2010-10-21

生物指示剂检测记录（大消毒）

灭菌日期 菌落数 检测日期 检测人

2010-10-22

5 2010-10-22

邓XX

2010-10-23

4 2010-10-23

梁XX

2010-10-24

3 2010-10-24

林XX

综合评价

该灭菌基本符合要求

确 认

QC：罗XX

日期：2010-10-25 验证小组：杨XX

日期：2010-10-25

验证报告

项 目 结果分析与评价 结 论

沉降菌检查 将安装在风机送风口的臭氧发生器打开,分别以30min、45min、60min、90min灭菌后取样，其沉降菌均符合GMP要求。

合 格

整体评价 根据验证试验，我公司输液车间决定采用抽样灭菌30 min消毒，消毒效果经验证达到预期标准。

报告审核人： 林XX 日期：2010-11-4

验证总结

臭氧灭菌早被科学家研究，国家有关行业做过肯定和推荐应用，但臭氧灭菌在药品生产环境中的应用才是近几年逐渐被广泛使用。

臭氧消毒的特点

臭氧消毒灭菌方法与常规消毒灭菌方法相比具有以下特点：

（1）高效性：臭氧消毒不需要其他任何辅助材料和添加剂。消毒进行时臭氧发生装置产生一定量的臭氧，在相对密封的环境下，扩散均匀，包容性、通透性好，克服了紫外线杀菌存在的消毒角的问题，达到全方位、快速、高效的消毒杀菌目的。另外，由于它的灭菌广谱，既可以杀灭细菌繁殖体、芽胞、病毒、真菌和原虫孢体等多种微生物，还可以破坏肉毒杆菌和毒素及立克次氏体等，同时还具有很强的除霉、腥、臭等异味的功能。

（2）高洁性：臭臭氧在环境中可自然分解为氧，这是臭氧作为消毒灭菌剂的独特优点。臭氧利用空气中的氧气产生的，消毒氧化过程中，多余的氧原子在30分钟后又结合成为分子氧，不存在任何残留物质，解决了消毒剂消毒时，残留物的二次污染问题，同时省去了消毒结束后的再次清洁。

（3）方便性：臭氧杀菌设备一般安装在室内或中央空调系统、空气净化系统中，或者是灭菌设备中。可根据灭菌所需浓度及时间，自动设置臭氧灭菌设备的定时控制，操作使用方便。而甲醛、环氧乙酸熏蒸消毒时间长，而臭氧消毒可以天天定时开启使用。

（4）经济性：通过臭氧消毒灭菌在诸多制药行业GMP中的应用，以及医疗卫生单位的使用及运行比较，臭氧消毒方法与其他方法相比具有很大的经济效益和社会效益。

经过实践应用和总结臭氧在制药行业应用广泛的有以下几个方面：

1、洁净区的消毒灭菌

我国卫生部颁布的“毒技术规范”，对臭氧的杀菌作用，使用范围及使用方法都有明确的规定。肯定了臭氧是一种广谱杀菌剂，可杀灭细菌繁殖体和芽胞、病毒、真菌等，可破坏肉毒杆菌毒素。臭氧的杀菌速度较氯快。

在制药厂洁净区面积较大，几乎都有中央空调净化系统完成对各洁净区的净化消毒。传统的消毒方法是用甲醛熏蒸，如上所说，甲醛熏蒸的弊病不少。用臭氧灭菌来代替是最简便易行的好方法。其方法极为简单，根据洁净厂房空间的大小取选标准定型的臭氧发生器。然后将臭氧发生器直接放到空调净化系统的风道中，称为内置式臭氧发生器。臭氧随着风道的气流送入各洁净区，对洁净区进行空间消毒灭菌，剩余臭氧吸入风口，由中央空调带走。也可以将臭氧发生器放置在空调机组中，将臭氧打入中央空调的风道中，然后被送到各洁净室，称为外置式臭氧发生器。外置式臭氧发生器安装检修方便，但制造成本要高一点。两种方法消毒效果是一样的。按照卫生部消毒规范，对空气消毒的臭氧浓度是5ppm,但事实上洁净区消毒不仅是对空气的消毒，实际上还包括了设备、器具等物体表面的消毒，所以一般设计浓度为10ppm，相当于每立方米空气中臭氧含量20毫克。每天上班前开机两小时，上班时关机，就可以保证一天内洁净区的浮游菌和沉降菌达到GMP的要求。

2、空间的消毒

对于有些制药生产工序当没有中央空调或者不需设中央空调，但房间内需要单独灭菌处理。方法是根据房间空间大小选取一定浓度的臭氧发生器，直接安装在房间内。根据需要设定消毒时间，消毒结束便自动关机，所以使用非常方便。

对于有洁净度要求的房间，机内装有过滤器，使臭氧发生器具有自洁功能，以达到消毒和洁净的目的。

总之，臭氧消毒到目前已在全国制药行业被广泛应用。臭氧发生器无论从产品到应用技术方面均得到了很大的提高和发展。在选用时着重要考虑自己的实际情况和适合特点，同时也要考虑其半衰性和衰退性以及投入与经济效益的关系。以便臭氧在药品行业得到更好的应用。

以上，仅从几个方面介绍了臭氧在洁净区产中的应用，可以看出臭氧在该领域内还是大有作为的。GMP验证为臭氧技术的开发提供了广阔的机遇，我们应抓住这个机遇，使其能有所突破。同时，由于臭氧灭菌工艺在药品生产过程中的成功应用，也为GMP验证提供了新型的强有力的武器，更有利于药品生产企业尽快通过GMP验证。

gmp洁净abcd分级标准

GMP实施工作是一项工程，涉及到对国家药品监督管理法规、规章、规范的理解和消化，也涉及到制药企业在硬件方面的完善和提高，工作细、任务重。而要最后确认企业实施GMP认证是否符合要求，必须能过国家药品监督管理局组织的GMP认证。所以在申报GMP认证前，企业应围绕GMP要求，扎扎实实做好各项准备工作，力求顺利通过GMP认证。

人员方面的准备

A、GMP认证工作需要企业内部各职能部门和积极参与和配合，因而有必要成立一个机构来领导、协调这项工作，如下设GMP认证工作领导小组、GMP办公室、成员应包括各职能部门的负责人，分工协作，分别负责硬件、软件系统的改造、整顿、完善工作，主要可分为技术管理、物料管理、质量管理、厂房和设备管理以及工程管理等。

企业要想顺利通过GMP认证，还必须提高全体员工的素质，对全体员工进行分层培训。培训要做到有计划、有教材、有考核、有记录；培训可采用多种形式相结合的办法，如GMP知识的基础学习、现场操作的讲解、参观通过GMP认证的药厂及选送骨干外出培训。培训要达到提高员工对实施GMP认证的必要性、紧迫性的认识，掌握GMP认证的具体要求等。

只有做好人员的准备，并使GMP认证领导机构有效运转起来，才表明一个企业的GMP认证工作可以正式启动。

B、资金方面的准备

对照GMP（98版修订）的要求，并结合企业自己的实际情况，在不同程度上需要对厂房、设备等硬件设施进行改造，对生产管理、质量管理等文件系统进行完善和修订，对企业员工进行GMP及技能培训，这些都需要有一定数量的资金投入，因此一个企业要想进行GMP认证专项资金，由企业GMP认证领导机构专管、专用。在使用资金时，尽量把有限的资金投入到实施GMP认证的关键项目上，以提高资金的使用效率。

C、自检方面的准备

一个企业正式实施GMP认证，需对硬件进行改造，对软件进行修订、完善。哪些硬件要改造，对软件进行修订、完善。哪些硬件要改造、如何改造，哪些软件需制订，哪些软件需完善，要做到心中有数。也就是说，要对企业的人员、厂房、设备、文件、生产、质量控制、药品销售、用户投诉及产品回收的处理等项目进行自检。自检要达到以下几点要求：自检工作要认真组织，不走过场；自检工作要有计划，GMP（98版修订）及认证检查评定标准逐项检查，并对找出的缺陷和总是进行记录、分析；自检工作要明确范围，按步骤进行；可采取多种自检形式，如部门内部的自检、相关部门的互检，请先进企业、通过GMP认证的企业来协助检查、指导。

对自检过程中找出的缺陷和GMP领导机构应召开专门会议、充分讨论、征求意见，制订出切合实际的、可行的整改计划，计划要明确整改期限以及各有关分项目的责任人。整改工作要做到以下几点：对资金投入较大的整改计划，应征求权威部门（工程设计、施工、管理部门、上级部门）的意见，制订合理的、可行的整改、实施方案，然后进行施工，切不可闭门造车；整改到期后应组织检查、验收、检查、验收应与自检工作相结合，自检和整改可反复进行，直到企业的硬件、软件系统达到GMP的要求。

D、GMP认证项目的准备

对GMP认证检查评定标准中的关键项目应全部达到要求。在硬件达到要求的基础上，更应做好文件的修订、健全工作。因为一个企业的文件系统反映了一个企业的生产管理、质量管理以及调控水平，也反映了一个企业贯彻GMP的程度。依照检查项目内容应着重做好以下几方面的工作：

1．各车间、仓库、岗位应有成文经审批的SOP或标准，且为有效版本，工作人员可随时查阅。2．具有原辅料、包装材料的确良验收、取样、检验、入库发放管理制度及有关规程，有实施的记录并具有可追溯性。

3．仓储：功能分区明确，应包括接收、待验、抽样、不合格品、合格品、退库等区域，状态标识明确，货、卡、账相符，不合格品专区存放，具有通风、防虫、防鼠措施，对标签、使用说明书应专人管理、专柜存放，对重要物品、贵重物品、危险品应专柜存放。

4．仓储区高设置原辅料、直接接触药品的包装材料取样室，如不设置取样室，则应采取防止污染和交叉污染的措施。

5．仓储区应有一目了然的平面图，应控制合适的温、湿度。

6．所有现场设备、仪器及工具所处的状态标识应清晰明了。

7．车间内各房间的生产状态标识、各设备、仪器、工具的清洁状态标识应明晰。

8．对企业员工的培训，包括GMP知识、工艺流程、操作规程或SOP等专业技术培训，应有成文的培训计划、培训方案、培训记录和考核结果，亲做好员工培训档案。

9．企业应制订GMP自检程序，制订企业的自检计划，并严格执行。

10．具有厂房、设施、设备、容器、工具等的清洁规程及保养规程，有完整的实施记录。11．对不同洁净区的工作服应有不同的要求，不能混用，工作服的清洗方法、清洗周期、灭菌保管和更换时间应有书面规定并做好记录。

12．生产人员的健康档案应完整齐全，有定期体检的记录。

13．应市定针对质量总是的顾客投诉处理程序及产品收回制度。应有专人负责顾客投诉的处理。

14．应制定产品留样制度，并有完整的留样记录。

15．应有空调净化系统的验证文件，有定期测试、清洁、更换的记录。

16．应有工艺用水的验证文件，有水质监测制度及完整的记录。

17．应有关键工序、主要设备的验证文件。生产工艺发生变更应进行验证，并形成验证文件。18．随机抽查某一产品人原辅料进厂到成品出厂生产、销售全过程的批生产记录（包括清场记录）、批包装记录、批检验记录。

一个企业只有充分做好申报前的各项准备工作，经过私利自检、整改，形成文件，认为本企业实施GMP的各项管理已符合GMP的要求时，方可正式提出GMP认证的申请。

洁净区常识

gmp洁净abcd分级标准如下：

A级：高风险操作区，如：灌装区、放置胶塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的区域及无菌装配或连接操作的区域。通常用层流操作台（罩）来维持该区的环境状态。层流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。

应有数据证明层流的状态并须验证。在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用单向流或较低的风速。B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级区所处的背景区域。C级和D级：指生产无菌药品过程中重要程度较低的洁净操作区。

GMP简介：

GMP的目标是确保建立科学的、严格的无菌药品生产环境、工艺、运行和管理体系，最大限度地消除所有可能的、潜在的生物活性、灰尘、热原污染，生产出高品质的、卫生安全的药物产品。我们所说的生物制药净化工程-GMP洁净厂房工程解决方案和污染控制技术就是保证GMP成功实施的的主要手段之一。

生物无菌生产车间,建筑物为121x18米，共三层的钢筋混凝土结构厂房，单层面积2268M2。首期生产车间设在一楼西面，建筑物5米,梁底高4.2米;其中注塑区车间设计天花高3.0米，其他区域为2.6米;原料粉碎、配料间为2.4米。主要生产无菌医疗用一次性器具。设计为10万级域+空调面积。

内容简介：

生物制药企业要求GMP的目标是确保建立科学的、严格的无菌药品生产环境、工艺、运行和管理体系，最大限度地消除所有可能的、潜在的生物活性、灰尘、热原污染，生产出高品质的、卫生安全的药物产品。

我们所说的生物制药净化工程-GMP洁净厂房工程解决方案和污染控制技术就是保证GMP成功实施的的主要手段之一;通过对生物制药客户生产环境的深入研究和工程经验积累，我们清楚了解生物制药生产过程环境控制的关键;节能是我们系统方案优先考虑的重点。

我们最擅长的就是给予客户符合GMP及Fed209D,ISO14644,IEST,EN1822国际标准要求，同时应用了最新节能技术的环境解决方案;我们可以提供从GMP整厂规划设计——人流物流净化方案、洁净空调系统、洁净装饰系统;整厂节能改造、水电、超纯气体管道、洁净室监测、维护系统等全面安装配套服务。

1.对洁净室（区）的管理有什么规范

对洁净室（区）的管理有下列规范： （1）洁净室（区）仅限于该区域生产操作人员和经批准的人员 进人。

（2）进人洁净室（区）的人员不得化妆和佩戴饰物，不得裸手直 接接触药品。 （3）洁净室（区）应定期消毒。

使用的消毒剂不得对设备、物料 和成品产生污染。 消毒剂品种应定期更换，防止产生耐药菌株。

（4）药品生产人员应有健康档案。直接接触药品的生产人员 每年至少体检一次。

传染病、皮肤病患者和体表有伤口者，不得从 事直接接触药品的生产。 134。

如何对药品生产进行验证？ （1）药品生产验证应包括厂房、设施及设备安装的确认，运行 确认，性能确认和产品验证。 （2）产品的生产工艺及关键设施、设备应按验证方案进行验 证。

当影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原 辅料、主要生产设备等发生改变时，以及生产一定周期后，应进行 再验证。 （3）应根据验证对象提出验证项目，制定验证方案，并组织实 施。

验证工作完成后应写出验证报告，由验证工作负责人审核批 准。 （4）验证过程中的数据和分析内容应以文件形式归档保存。

验证文件应包括验证方案、验证报告、评价和建议、批准人等。

2.无尘洁净室基本常识有哪些

洁净室专业术语 洁净室空气悬浮粒子浓度受控的房间.它的建造和使用应减少室内诱入，产生及滞留粒子.室内其它有关参数如温度，湿度，压力等按要求进行控制. 洁净区空气悬浮粒子浓度受控的限定空间.它的建造和使用应减少空间内诱入，产生及滞留粒子.空间内其它有关参数如温度，湿度，压力等按要求进行控制.洁净区可以是开放式或封闭式. 移动式洁净小室可整体移动位置的小型洁净室.有刚性或薄膜围档两类. 人身净化用室人员在进入洁净区之前按一定程序进行净化的房间. 物料净化用室物料在进入洁净区之前按一定程序进行净化的房间. 粒径由给定的粒子尺寸测定仪响应当量于被测粒子等效的球体直径.对离散粒子计数，光散射仪器采用当量光学直径. 悬浮粒子用于空气洁净度分级的空气中悬浮粒子尺寸范围在0.1~5μm的固体和液体粒子. 超微粒子具有当量直径小于0.1μm的粒子. 微粒子具有当量直径大于5μm的粒子. 粒径分布粒子粒径频率分布和累积分布，是粒径的函数. 含尘浓度单位体积空气中悬浮粒子的颗数.洁净度以单位体积空气某粒径粒子的数量来区分的洁净程度. 气流流型对室内空气的流动形态和分布进行合理设计. 单向流沿单一方向呈平行流线并且横断面上风速一致的气流. 垂直单向流与水平面垂直的单向流. 水平单向流与水平面平行的单向流. 非单向流 凡不符合单向流定义的气流. 混合流单向流和非单向流组合的气流. 洁净工作区指洁净室内离地面高度0.8~1.5m（除工艺特殊要求外）的区域. 空气吹淋室利用高速洁净气流吹落并清除进入洁净室人员表面附着粒子的小室. 气闸室设置在洁净室出入口，阻隔室外或邻室污染气流和压差控制而设置的缓冲间. 传递窗在洁净室隔墙上设置的传递物料和工器具的开口.两侧装有不能同时开启的窗扇. 洁净工作台能够保持操作空间所需洁净度的工作台. 洁净工作服为把工作人员产生的粒子限制在最小程度所使用的发尘量少的洁净服装. 空态设施已经建成，所有动力接通并运行，但无生产设备，材料及人员. 静态设施已经建成，生产设备已经安装，并按业主及供应商同意的状态运行，但无生产人员.动态设施以规定的状态运行，有规定的人员在场，并在商定的状况下进行工作. 检漏试验检查空气过滤器及其与安装框架连接部位等的密封性试验. 高效空气过滤器在额定风量下，对粒径大于等于0.3μm粒子的捕集效率在99.9%以上及气流阻力在250Pa以下的空气过滤器. 超高效空气过滤器 ULPA在额定风量下，对粒径0.1~0.2μm粒子的捕集效率在99.999%以上及气流阻力在280Pa以下的空气过滤器. 纯水对电解质杂质含量（常以电阻率表征）和非电解质杂质（如微粒，有机物，细菌和溶解气体等）含量均有要求的水. 防静电环境能防止静电危害的特定环境，在这一环境中不易产生静电，静电产生后易于消散或消除，静电噪声难以传播. 表面电阻在材料的表面上两电极间所加直流电压与流过两极间的稳态电流之商. 体积电阻在材料的相对两表面上放置的两电极间所加直流电压与流过两电极间的稳态电流之商.该电流不包括沿材料表面的电流. 表面电阻率在材料表面层的直流电场强度与稳态电流线密度之商.其量纲为Ω/□. 体积电阻率在材料内层的直流电场强度与稳态电流密度之商.其量纲为Ω·cm. 专用消防口消防人员为灭火而进入建筑物的专用入口，平时封闭，使用时由消防人员从室外打开. 自净时间洁净室被污染后，净化空调系统开始运行至恢复到稳定的规定室内洁净度等级的时间.生物洁净室洁净室空气中悬浮微生物控制在规定值内的限定空间. 浮游菌洁净室悬浮在空气中的菌落. 沉降菌洁净室降落在培养皿上的菌落.。

3.洁净区是什么意思

简单的说，就是一个需要经常消毒杀菌的地方，其空气洁气度要达到一定的标准，如白血病、重度烧伤患者的治疗。而感染对这类患者是最大的危险。因此，洁净护理单元是现代化大中型医院的重要科室。还有无菌原料药的生产等都要求在一定等级的洁净区进行.

中国药品生产洁净室（区）的空气洁净度级别区分标准

原料药精制，干燥，包装生产环境的空气洁净度级别要求：

(1)法定药品标准中列有无菌检查项目的原料药，其暴露环境应为10 000级背景下局部100级

(2 其他原料药的生产暴露环境不低于300 000级。